[당뇨약] GLP-1 유사체 (glucagon-like peptide-1 agonist) 종류, 효능, 투여방법, 부작용

목차

 

 

GLP-1 유사체란

GLP-1 호르몬은 인크레틴의 일종으로 위장에서 분비되는 호르몬입니다. 음식을 섭취하면 식후 혈당 농도가 일시적으로 급격히 상승하게 됩니다. GLP-1 호르몬은 인슐린 분비를 촉진시키고, 글루카곤 분비를 억제하여 혈당을 낮춥니다. 또한, 위장관 운동성을 저하하고 식욕을 감소시킵니다. 

 

GLP-1 은 glucagon-like petide-1의 약자로 glucagon=글루카곤, like=~처럼, ~비슷한, peptide=펩티드가 합쳐진 단어입니다. 펩티드는 아미노산이 두 개 이상으로 구성된 물질로 단백질의 다른 이름입니다. 즉, GLP-1 ( glucagon-like petide-1)은 글루카곤과 비슷한 펩티드라는 뜻입니다. 

 

GLP-1 유사체는 우리 몸에 있는 GLP-1  호르몬과 같은 작용을 하여 혈당을 낮춰주는 당뇨약입니다. GLP-1은 위장관에서 분비된 후 짧은 시간 이내에 (5-10분 정도 작용) 분해되어 없어집니다. GLP-1 유사체는 이런 단점을 보완하여 GLP-1 호르몬의 구조를 변형시켜 GLP-1의 역할은 그대로이되, 작용시간을 길게 만든 것입니다. 

 

 

 

GLP-1 유사체 효능과 장점

효능 

1. 췌장에 작용하여 인슐린 분비를 증가시킵니다. (인슐린 분비 증가 → 혈당 저하)

2. 췌장의 내분비 조직 중 인슐린을 생성하고 분비하는 '베타세포'를 분화하고 더 증식시킵니다. (↑ 베타세포 증식 → 인슐린 분비 증가 → 혈당저하)

3. 간에서 생성되는 글루카곤 (glucagon) 분비를 억제합니다. 글루카곤은 인슐린 (insulin)과 반대 작용을 하는 호르몬으로 체내 혈당을 올리는 역할을 합니다. (글루카곤 억제 → 혈당 감소)

3. 위장관의 운동을  느리게 합니다. 위장의 운동이 느려지면 포도당이 천천히 흡수되어 혈당 증가가 급하게 되지 않고 천천히 올라갑니다. 위장 활동이 감소되기 때문에 영양소의 흡수가 천천히 되고 소화가 잘 안됩니다. 

4. 위장운동이 느려지면 배가 부르고 포만감이 상대적으로 오래가기 때문에 음식 먹는 양이 줄어듭니다. 음식 먹는 양이 줄어들면 탄수화물 섭취가 줄고 그만큼 섭취되는 탄수화물이 줄어 포도당 생성이 줄기 때문에 혈당 올라가는 것도 줍니다. 또한, 뇌의 식욕 중추에 작용해 포만감을 빨리 일으킵니다. 

 

5. GLP-1 유사체는 A1C 수치를 1% 정도 감소시킵니다.

6. 저혈당의 위험이 거의 없습니다.

7. 체중 감소가 됩니다. GLP-1  유사체를 사용한 지 26-30주가 지나면 보통 1-3kg 정도 체중이 감소됩니다.

8. 리라글루타이드와 세마글루타이드는 혈당을 감소시키는 것과 더불어 심혈관 질환의 위험 (심장마비, 뇌졸중, 혹은 심장에 관련된 질환)을 낮춰줍니다.

 

 

 

 

GLP-1 유사체 종류 5가지

1. 브랜드이름: 바이에타 (Byetta)           제네릭 이름:  엑세나타이드 (Exenatide) :속효성      주입방법: 하루에 2번 주사

 

2. 브랜드 이름: 바이듀리언 (Bydureon) 제네릭 이름:엑세나타이드 ER (Exenatide Extended release):지속성. 주입방법: 일주일 1번 주사

 

3. 브랜드 이름: 빅토자 (Victoza)          제네릭 이름: 리라글루타이드 (Liraglutide): 지속성.   주입방법: 하루에 1번 주입

 

4. 브랜드 이름: 오젬픽 (Ozempic)         제네릭 이름: 세마글루타이드 (Semaglutide): 지속성 주입방법: 일주일 1번 주입 

 

5. 브랜드 이름: 탄지음 (Tazeum)          제네릭 이름: 알비글루타이드 (Albiglutide):  지속성.   주입방법: 일주일 1번 주입 (DISCONTINUED 생산 중단됨. 안전성의 문제 때문이 아니라 처방이 굉장히 제한적이라 08/2017년도에 중단됨)

 

6. 브랜드 이름: 트루리시티 (Trulicity)    제네릭 이름: 두라글루타이드 (Dulatlutide): 지속성.   주입방법: 일주일 1번 주입

 

하나씩 자세히 살펴보도록 하겠습니다.

 

 

1. 브랜드 이름: 바이에타 (Byetta)           제네릭 이름:  엑세나타이드/이그제나타이드 (Exenatide) :속효성 

바이에타 (Byetta)는 원래 힐라 몬스터 (Gila monster)라는 도마뱀의 침에서 분리한 성분입니다. 도마뱀의 침에서 발견된 엑세나타이드 성분이 우리 몸안의 GLP-1 보다 혈당을 낮춰주는데 효과가 더 좋다는 게 증명되었고 작용시간 또한 2-3시간 더 오래간다는 게 발견되어 쓰이고 있습니다. 

 

ⓐ 용량

- 5 mcg: 총 60번 주사할 수 있고, 1.2ml의 펜 형태

- 10 mcg: 총 60번 주사할 수 있고, 2.4ml의 펜 형태

 

ⓑ 권장 주입량

 처음 시작하는 사람은 5 mcg (5 마이크로그램)을 하루 2번 주입합니다. 주입하는 시간은 아침이나 저녁 식사 60분 (1시간 전)입니다. 꼭, 아침이나 저녁식사 60분 전일 필요는 없고, 주 식사를 하는 2번을 각각 식사 60분 전 (1시간 전)에 주사하면 됩니다. 다만, 첫 번째와 다음 식사 시간 간격은 적어도 6시간 이상 차이를 두도록 합니다.

 

바이에타 (Byetta)는 식사 후에 주입하지 않습니다. 다른 GLP-1 유사체에 비해 하루 2번 주사해야 한다는 번거로움이 있습니다. 

 

처음 용량은 5 mcg을 하루에 2번이고, 혈당 감소 효과에 따라, 1달이 지난 후 의사와의 상담과 검사를 거친 후 필요에 따라 10 mcg ( 10 마이크로 마이크로그램)으로 올리도록 합니다. 

 

ⓒ 보관방법: 

- 쓰지 않은 새 바이에타 펜은 꼭 냉장실에 보관합니다. 적정온도: 36℉ - 46℉ (2. ℃ - 8 ℃)

- 처음 사용하고 난 바이에타 펜은 실온에 보관합니다.

- 30일이 지난 후 펜에 용량이 남아있다면 그냥 버리도록 합니다. 

 

 

 

 

2. 브랜드 이름. 바이듀리언 (Bydureon) 제네릭 이름:엑세나타이드 ER (Exenatide Extended release): 지속성

바이에타와 바이듀리언은 같은 엑세타나이드 성분으로 만들어진 제품이지만 바이에타는 속효성이고 바이듀리언은 지속성입니다. 속효성과 지속성은 작용하는 지속성의 시간을 말합니다. 속효성은 하루 종일 작용하지 않아 바이에타는 하루에 2번 주입하고, 지속성인 바이듀리언은 하루 이상 지속되기 때문에 하루에 1번 주입합니다.

 

ⓐ 바이듀리언 (Bydureon) 용량: 2mg

ⓑ 권장 주입량: 2mg 일주일에 1번 

ⓒ 주입하는 시간:

하루 중 어느 시간이고 상관없습니다. 식사 전이나 식사 후 편한 시간에 주입하도록 합니다. 1주일에 한번 주입하기 때문에 요일을 정해놓는 것이 기억하기 더 쉽습니다. 자신이 정해놓은 요일에 주사하는 것을 잊어버렸다면 다음과 같이 하도록 합니다. 잊어버린 날로부터 다음 주사해야 하는 날까지 3일 이상 남았다면, 생각난 그 날에 바로 주사를 합니다. 하지만, 잊어버린 날부터 주사해야 하는 날이 1-2일 남았다면 기다렸다가 다음 주사하는 날에 주사하도록 합니다. 

 

 

 

 

3. 브랜드 이름:  빅토자 (Victoza)          제네릭 이름: 리라글루타이드 (Liraglutide) : 지속성

ⓐ 연령: 18세 이상의 어린이와 어른이 사용 가능함

ⓑ 용량: 0.6mg, 1.2mg, 1.8mg

- 펜이 2개 들어있는 것과 3개가 들어 있는 것 2 종류로 시중에 판매합니다.

- 어른 용량: 처음 시작은 0.6mg으로 시작하고 (위장 문제를 줄이기 위해서) 1주일 후, 주입 양을 하루에 1.2mg으로 증가합니다. 1.2mg로 혈당 조절이 되면 유지합니다. 혈당 조절이 더 필요하다면 1.2mg을 일주일 주입한 후, 1.8mg으로 주입량을 늘리도록 합니다.

- 어린이 용량: 처음 시작은 0.6mg로 시작합니다. 적어도 일주일이 지난 후, 필요하다면 1.2mg로 양을 증가합니다.

 

- 펜 니들: 빅토자는 노보 파인 (NovoFine) (6mm 길이와 32G 두께) 사이즈의 니들을 사용하는 것을 권장합니다. 굉장히 얇은 니들로 주사 시 있을 수 있는 통증을 최소화합니다.

 

ⓒ 주입하는 시간: 하루 한 번 식사 여부에 상관없이 주사합니다.

ⓓ 유효기간: 한번 쓰기 시작한 후, 30일까지 유효합니다. (냉장 혹은 서늘한 실온 보관 둘 다 가능). 30일이 지난 후에는 남아 있더라도 버립니다.

ⓔ 혈당을 낮추어주고, 심혈관 질환의 위험 (심장마비, 뇌졸중, 혹은 심장에 관련된 질환)을 낮춰줍니다.

ⓕ 부작용: 갑상선 암, 탈수와 신장 질환, 췌장염, 급성 쓸개염, 저혈당 (인슐린과 함께 썼을 때 발생). 가족 중에 갑상선 암이 있거나 빅토자에 심한 알레르기 반응이 있다며 사용하지 않도록 합니다. 췌장, 신장, 간, 혹은 소화기간에 심각한 문제가 있다면 빅토자를 시작하기 전에 의사에게 알립니다.

 

아래 글은 빅토자 펜을 쓰는 방법에 관한 내용입니다. 

 

[건강/당뇨 (Diabetes)] - 빅토자 (Victoza) 리라글루타이드 펜 쓰는 방법

빅토자 (Victoza) 리라글루타이드 펜 쓰는 방법

 

 

4. 브랜드 이름: 오젬픽 (Ozempic)         제네릭 이름: 세마글루타이드 (Semaglutide): 지속성

ⓐ 연령: 18세 이상 사용. 18세 미만의 연령대에 대한 안전성과 효과에 대해서는 알려진 바가 없습니다.

ⓑ 용량: 0.25mg, 0.5mg, 1mg 일주일에 1번 주사합니다.

 

ⓒ 연구 결과: 0.5mg 사용한 사람들에게서 A1C가 1.3% 정도 낮아지고, 1mg 사용한 사람들은 A1C가 1.5% 정도 낮아졌습니다. 4명 중에 3명이 목표 A1C 7%보다 낮아짐이 입증되었습니다.

 

 

○ 오젬픽은 살을 빼는 약은 아니지만, 연구결과에 따르면 체중감소의 효과가 있습니다. 참가했던 사람들의 평균 체중은 197 파운드 ( 89kg)이였습니다. 오젬픽 0.5 mg 사용 후 → 1 파운드 (4 kg) 감소. 오젬픽 1 mg 사용 후 12 파운드 (5.4kg ) 감소. 비교 대상으로 제누비아 (Januvia) 100mg 복용한 사람은 4 파운드 (1.8kg) 감소. 오젬픽을 쓴 사람이 체중감소가 더 많았고, 용량이 높을수록 체중 감소율이 더 높았습니다. 

 

ⓓ 주사량:

- 처음 시작은 0.25mg씩 일주일에 1번 사용으로 시작 (4주 동안) → 5번째 주가 되면, 0.5mg씩 일주일에 1 번으로 사용량을 증가함 → 0.5mg을 4주 동안 사용 후 혈당 조절이 더 필요하다면 1mg씩 일주일에 1번으로 증가시킵니다. 

-최대 사용 가능한 주사량: 1mg씩 일주일에 1번 

 

ⓔ 주입하는 시간: 식사 여부에 상관없이 주사 가능합니다. 기억하기 쉽게 주사할 요일을 정합니다. 주사하는 요일을 바꾸고 싶다면 마지막 주사한 날보다 2일 이상은 간격을 두고 요일을 바꿉니다.

 

ⓕ 주사해야 하는 날을 잊어버리고 놓쳤을 경우: 

- 주사해야 하는 날을 놓친 날로부터 5일 안이라면 생각이 나자마자 바로 주사합니다.

- 먄약, 주사해야 하는 날을 놓친 날로부터 5일이 지났다면 기다렸다가 다음 주사하는 날에 그냥 주사하면 됩니다.

 

ⓖ 혈당을 낮추어주고, 심혈관 질환의 위험 (심장마비, 뇌졸중, 혹은 심장에 관련된 질환)을 감소시킵니다.

ⓗ 부작용: 갑상선 암, 췌장염, 시야의 변화, 인슐린이나 설포니유레아와 함께 쓰면 저혈당의 위험이 있음, 신장 손상, 심각한 알레르기 반응

- 흔한 부작용, 메스꺼움, 구토, 설사, 위장장애, 변비

 

 

 

 

6. 브랜드 이름: 트루리시티 (Trulicity)    제네릭 이름: 두라글루타이드 (Dulatlutide): 지속성

ⓐ 용량: 0.75mg, 1.5mg, 3.0mg, 4.5mg

 

ⓑ 주사량: 처음 시작은 0.75mg으로 일주일에 한 번 피하지방에 주사함. 혈당 조절이 얼마큼 되는지에 따라 필요하면 1.5mg으로 증가

- 만약에 혈당조절이 더 필요하다면, 1.5mg 1주일에 1번 4주 (1개월) 주사하고 → 3mg 1주일에 1번으로 주사량을 증가

- 혈당조절이 더 필요하다면, 3mg 1주일에 1번 4주 동안 주사 (1개월)하고 → 4.5mg 1주일에 1번으로 주사량 증가

 

ⓒ 주입하는 시간: 1주일에 1번 주입.  식사 여부에 상관없이 주입 가능. 기억하기 쉽게 주사할 요일을 정하도록 함.

ⓓ 주입하는 날을 놓쳤다면? 

- 다음 주사하는 날짜가 3일 이상 남았다면, 기억이 난 그날에 바로 주사하도록 합니다.

- 다음 주사하는 날짜가 3일보다 적게 남았다면, 그냥 건너뛰고 다음 주입하는 요일에 평소대로 주사합니다. 

 

ⓔ 부작용: 갑상선 암, 췌장염, 시야의 변화, 인슐린이나 설포니유레아와 함께 쓰면 저혈당의 위험이 있음, 신장 손상, 심각한 알레르기 반응

 

ⓕ 트루리시티는 한번 쓰고 버리는 펜입니다. 한펜당 필요한 용량이 들어가 있고 바늘도 함께 이미 펜 안에 들어가 있습니다. 한번 쓴 다음 버리도록 합니다. 

 

ⓖ 펜은 냉장 보관해도 되고 실온에 보관해도 됩니다. 냉장 보관하면 제품에 표시된 유효기간까지 사용 가능합니다. 실온에 보관하면 유효기간은 14일입니다. 실온에서 보관한 펜이 14일이 지나면 새 펜이라도 버리도록 합니다. 

 

ⓗ 부작용: 갑상선 암, 췌장염, 시야의 변화, 인슐린이나 설포니유레아와 함께 쓰면 저혈당의 위험이 있음, 신장 손상, 심각한 알레르기 반응

- 흔한 부작용, 메스꺼움, 구토, 설사, 위장장애, 변비

 

 

 

 

 

트루리시티 쓰는 방법

① 회색 베이스 캡을 제거하고 버립니다. 한번 제거한 캡은 다시 펜에 씌우지 않습니다. 캡을 다시 씌우면 주삿바늘이 손상될 수 있고, 오염될 수 있습니다. 또한, 손으로 안에 있는 주삿바늘을 만지지 않습니다. 

② 펜의 투명한 부분을 피부에 밀착시켜 부착시키도록 합니다. 그리고, 빨간 잠금 그림이 펜의 초록색 잠금장치 열림 부분으로 오도록 잠금을 여는 부분을 돌려 열어 줍니다. 

③ 그다음, 주사 버튼 (초록색 버튼)을 딸깍 소리가 나도록 눌러줍니다. 

④ 주사 버튼 (초록색 버튼)을 누른 채로, 펜을 그대로 꽂은 채로, 약물이 다 투여될 수 있도록 펜을 5-10초 동안 고정시킵니다. 투약이 완벽히 완료되면 두 번째 딸깍 소리가 들립니다. 

⑤ 이제 다 끝났습니다. 펜을 주사한 부위에서 떼내도록 합니다. 

⑥ 투약이 완벽히 다 되었다면, 펜 아랫부분에 회색 플런저가 보이니 확인하도록 합니다. (회색 플런저가 보인다는 것은 펜에 더 이상 약액이 없다는 걸 의미합니다.)

⑦ 쓰고 난 펜은 버리도록 합니다.

 

○ 펜에 공기방울이 보이더라도 정상적인 것이니 걱정하지 않아도 됩니다.

○ 베이스 캡을 제거하기 전에 펜의 초록색 잠금장치를 열고, 주사 버튼 (초록색 버튼)을 눌렀다면, 베이스 캡을 제거하지 말고 펜을 버리도록 합니다. 주사 버튼을 눌렀다면, 약액이 나와 쓸 수가 없습니다. 새 펜을 준비해 주사해야 합니다. 

○ 2번의 딸깍 소리가 다 들었지만,  둘 중에 한 번이 약하게 들려도 괜찮습니다. 확실히 두 번째 딸깍 소리가 들릴 때까지 펜을 피부에서 떼지 않는 것이 중요합니다. 

 

 

 

GLP-1  유사체 부작용 

○ GLP-1  유사체에서 나타나는 가장 흔한 부작용은 구토, 메스꺼움, 설사 등 위장관에 관한 부작용입니다. 구토와 메스꺼움은 GLP-1  유사체 속효성에 많이 나타나고 설사는 지속성에서 많이 나타납니다. 위장에 부작용이 나타나는 이유는 GLP-1  유사체가 위장의 운동을 느리게 하기 때문에 생기게 됩니다. 이러한 부작용을 줄이기 위해 GLP-1  유사체를 처음 쓸 때 주사량을 낮은 용량으로 시작해서 천천히 시간을 두고 용량을 높입니다. GLP-1  유사체의 종류에 따라 다르기 하지만 1주일이나 한 달 정도 몸이 어떻게 반응하는지 또는 혈당이 얼마나 감소하는지 보고 용량을 증가합니다. 

○ 췌장염과 췌장암이 생길 수 있습니다. 굉장히 드물지만 심각한 부작용입니다. 그렇기 때문에, 췌장암의 위험이 높은 사람 (담배를 피우는 사람, 가족 중에 췌장암을 가졌던 사람이 있는 사람)은 GLP-1  유사체를 사용하지 않습니다. 

○ GLP-1  유사체 단독으로 쓰면 저혈당의 위험이 거의 없습니다. 하지만, 인슐린이나 설포니유레아와 함께 쓰면 저혈당의 위험이 있습니다. 

○ 갑상선암의 위험이 있습니다. GLP-1  유사체가 어떻게 갑상선 암을 일으키는지에 대해서는 아직 명확하게 밝혀지지는 않았습니다. 갑상선 암을 앓았거나 갑상선 암의 가족력이 있는 사람은 GLP-1  유사체를 쓰지 않아야 합니다.

 

 

 

Reference:

* Victoza (liraglutide injection 1.2mg/1.8mg) insert paper (victoza.com)

* Ozempic (semaglutide inejction 0.5mg/1mg) insert paper (ozempic.com) 

* Bydureon bcis (exenatide extended release injection suspension 2mg (bydureon.com)

* Trulicity.com

* Byetta.com

* Diabetes care volume 42, supplement 1, Janurary 2019 (9. pharmacologic approaches to glycemic treatment: standards of medical care in diabetes-2019) http://doi.org/10.2337/dc19-s009